理大與中大合作研發全球首創新藥 ABarginase 治療肥胖相關代謝疾病

香港理工大學（理大）與香港中文大學（中大）在合作研發新藥物上取得重大突破，首創一種可以治療多種與肥胖症和胰島素抵抗相關的代謝性疾病，例如糖尿病和脂肪肝的藥物。

這款新藥 ABarginase 是全球第一種利用嶄新藥理機制——消耗精氨酸，巧妙地為提供安全、藥力持久而適用於治療多種肥胖相關疾病的單一藥物開闢新路徑。目前，不少病人往往要服用不同藥物去治療這些互相關連的疾病，導致出現多種藥物併用問題的風險增加。

ABarginase 的適用病症包括糖尿病前期、II 型糖尿病，以及非酒精性脂肪肝等多種代謝病，而且製藥工藝成本低而高效，令更多患者可以負擔和受惠，具有廣闊的臨床應用前景。

有關研發由理大應用生物及化學科技學系教授、盧家驄慈善基金藥物科學教授梁潤松教授，以及中大醫學院生物醫學學院副教授沈秀媛教授領導。

肥胖不單止影響體形，更往往涉及許多慢性疾病如糖尿病、非酒精性脂肪肝、心臟病、高血壓及癌症等。理大與中大研究團隊取得重大突破，發現當血液內一種半必需氨基酸——精氨酸——處於低水平，即是所謂「精氨酸飢餓」的狀態，細胞會抑制脂肪合成，促進脂肪分解，並且增強對胰島素的敏感度。不過在普通情況下，人體內可以分解精氨酸的精氨酸酶，它的循環半衰期為時甚短，只有不足三十分鐘。

梁潤松教授說：「通過採用先進的融合蛋白方法，我們的研究團隊研製出一種長效的重組人類精氨酸酶 ABarginase，它含有一個白蛋白結合域，使其能夠與血液中穩定而又充沛的白蛋白結合，從而延長其循環半衰期約 200 倍。ABarginase 具有較強的酶活性，每星期只需注射一劑量，就足以使血液循環中的精氨酸保持在低水平，從而達到精氨酸飢餓的狀態。」

研究人員在兩組經飲食誘導的肥胖小鼠，每周一次分別注射 ABarginase 和生理鹽水。八星期後，相較注射鹽水的對照組，ABarginase 組的小鼠無論在體重、脂肪量、脂肪肝，或糖尿病徵狀如高血糖、胰島素抵抗和葡萄糖耐受不良均回復正常水平。

沈秀媛教授說：「ABarginase 在臨床前研究的結果已經展現巨大潛力，可望為治療多種與肥胖、胰島素抵抗、糖尿病等相關的代謝性疾病提供安全而有效的方案。其中非酒精性脂肪肝至今未有獲美國食物及藥物管理局認可的藥物，因此 ABarginase 的研發對治療非酒精性脂肪肝尤其意義重大。我們相信已經研發出可以治癒這些相關疾病的單一藥物。」

研究團隊已在多個國家為新藥申請專利；目前正提升製藥工藝至符合生產質量管理規範（GMP）的品質要求，為開展臨床試驗做好準備。

梁教授和沈教授表示：「我們作為科學家，一直矢志為改善人類褔祉作出貢獻，而成功研發ABarginse可說是為我們實踐理想邁出重要一步。」

在備受全球創科界重視的第四十八屆日內瓦國際發明展，香港奪得兩項最高殊榮的大獎，而 ABarginase 就是其中得獎發明之一，獲頒「發明者協會國際聯合會（International Federation of Inventors' Associations, IFIA）最佳發明大獎」，肯定新藥對改善病人福祉及全球醫療衛生的潛力，亦彰顯本港院校間的科研合作水平備受國際認可。

肥胖是全球普遍的健康問題。根據世界衛生組織的最新估計，2016 年全球成年人中，有逾十九億人屬超重及 6.5 億人屬肥胖，分別佔成年人人口的百分之 39 及 13。而在香港，約兩名成年人中便有一人的體重指標被界定為超重或肥胖。

是次研究得到盧家驄慈善基金有限公司、醫務衞生局醫療衞生研究基金，以及理大化學生物學及藥物研發國家重點實驗室支持。